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长效β2受体激动剂治疗哮喘的安全性试验汇总分析

2018-07-20 10:14

  在一项大型上市后试验中,患者死亡率增加,因此初步识别除了长效β2受体激动剂(LABA)治疗哮喘的安全顾虑,美国食品药品监督管理局(FD)要求销售治疗哮喘用药中含有LABA的4家公司(阿斯利康、葛兰素史克、默克和诺华公司)开展前瞻性、随机、对照试验,对LABA+ICS联合治疗和ICS单独治疗的安全性进行比较。

  这些生产厂家与FDA合作,采用一致的试验方法,从而可以由1个独立的联合监管委员会对4项试验进行最终的汇总分析,以具体评估相对罕见的严重事件,并分析哮喘相关严重事件的发生频率。研究发表于NEJM杂志。

  每项试验设定的目标是将11664例有持续性哮喘的青少年(12~17岁)和成人患者纳入为期26周的多中心、平行、随机、双盲、非劣效性试验,利用Cox比例风险模型评估哮喘相关严重事件(住院、插管或死亡组成的复合事件)的风险。每项试验的患者随机分组,接受ICS+LABA(联合治疗)或ICS单独治疗;允许在非盲化下按需使用SABA(短效β2受体激动剂)。

  在意向治疗研究包含的36010例患者中,4例患者出现了3次哮喘相关插管(ICS组2次,联合治疗组1次)和2例哮喘相关死亡(均在联合治疗组)。在对哮喘相关严重事件(住院、插管或死亡组成的复合事件)的次要分析中,ICS组18006例患者中的108例(0.60%)和联合治疗组18004例患者中的119例(0.66%)出现了至少1次复合事件(联合治疗组的相对危险度,1.09,P=0.55);ICS组的2100例患者(11.7%)和联合治疗组的1768例患者(9.8%)出现了至少1此哮喘发作(相对危险度,0.83;P<0.001)。

  对4项大型、同质的上市后安全性试验进行的汇总分析显示,与接受ICS单独治疗的患者相比,接受LABA+ICS联合治疗的患者中,大多数重度哮喘相关结局的风险未增加。

  另外,分析还显示,联合治疗中哮喘发作的相对危险度比ICS单独治疗低17%。

  此项分析的明显优势在于其规模、治疗的多样化和研究在全球范围开展。4想试验的研究方案一致,因而各试验的基线人群特征相似,年龄、人种和种族代表性较广,并提供足够的数据来评估趋势。